T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，是机体适应性免疫的重要组成部分。T细胞的发育开始于多能干细胞转变为淋巴样前体细胞，在胸腺发育成熟为识别各种抗原的T细胞库。因此胸腺输出T细胞能力可以在很大程度上反应T细胞发育情况。 胸腺T细胞的发育过程经历T细胞受体基因TCRA的重排，基因片段发生重排时会产生染色体外DNA环,该DNA环称为信号连接T细胞受体重排删除环(sjTREC)或TREC。TREC仅存在于近期从胸腺产生的T细胞中，不随着细胞增殖而扩增，因此可作为T细胞发育的标志物。TREC数量低下或缺如即表明幼稚T细胞不足，提示免疫缺陷。
1. 背景：
人类Trca基因含有54个Vα基因和61个Jα基因，重排过程中每个Vα和Jα基因都有可能进行组合，可以产生几千种TREC（如图）
目前国际通用的检测仅能检测一种TREC组合，因此导致灵敏度不够，在新生儿筛查时有极高的假阳性，美国300万新生儿筛查数据显示，SCID病例无一例漏检，但是却发现高达7.9倍的假阳性【1】；西班牙对13万新生儿进行了TREC检测，其中真阳性病例中仅为阳性样本的3%【2】。
另一方面，胸腺输出T细胞功能在出生后最高，随年龄增加而逐渐下降，至80岁时，胸腺输出总量下降2个对数级以上。因此通用试剂灵敏度不够导致也不适合在成年人中使用。
2. 技术设计的优势
JCTREC®TREC检测的优势在于：我们研究根据V(D)J重排过程中的优先序列，设计多对引物，与通用方法相比具有更高的灵敏性和特异性。 同时，在进行TREC检测探针设计时，我们进行了独有的工艺改进，主要优点：①对目的DNA的结合特异性更高；②在一定程度上提高扩增效率；目前我们见到的文献中未见相同的设计。
3. 数据解读
如图为我们检测方法的TREC和ALB检测结果分布图。TREC均值为14.78copy/1ng。按照Laura Tagliaferri报道的算法，转换为1.6mm血斑检测到的TREC数目为1365.9个，远高于Laura Tagliaferri报道的“600estimated TREC copies/1.6mm” 【3】。
更高的灵敏度使得JCTREC®TREC检测不仅在新生儿筛查中大大降低了假阳性的发生，同时也可以更广泛的应用于肿瘤，重症感染，骨髓移植等领域。
1、Kwan Antonia,Church Joseph A,Cowan Morton J,etal.Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia in California: results of the first 2 years.JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY.2013;132 (1)：140-50. doi:10.1016/j.jaci.2013.04.0242、Argudo-Ramírez Ana,Martín-NaldaAndrea,Marín-Soria Jose L,etal.First Universal Newborn Screening Program for Severe Combined Immunodeficiency in Europe. Two-Years' Experience in Catalonia (Spain).Frontiers in immunology.2019;10：2406.doi:10.3389/fimmu.2019.024063、TagliaferriL , Kunz J B , Happich M , et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency using a novel and simplified method to measure T-cell excision circles (TREC)[J]. Clinical Immunology, 2017, 175:51-55.
